Onkološke bolezni so zelo razširjene po vsem svetu. Trenutno je teorija splošno priznana, da ima rak genetske vidike, njen neposredni vzrok pa je pogosto genetska mutacija (poškodba DNA), ki povzroča motnje vitalne aktivnosti celic.
Sporadične mutacije
Na srečo je večina (do 70%) teh mutacij občasnih, t.j. pojavijo se v eni sami celici telesa. Polne celice (oociti in spermatozoidi) niso prizadete, kar izključuje tveganje za dedovanje raka. Vzrok za večino teh mutacij ni znan, vendar so bili ugotovljeni okoljski dejavniki, ki poškodujejo DNA celice, kot je cigaretni dim. Samo 5-10% rakavih bolezni je priznano kot genetsko določenih. To pomeni, da se lahko podeduje tveganje za nastanek bolezni s temi oblikami raka. So posledica dedovanja mutacije tako imenovanih genov nagnjenosti k raku.
Genetska mutacija
V človeškem telesu obstajajo geni, ki nadzorujejo vitalno aktivnost celice. V primeru mutacije se lahko razvije rak. Patologija se lahko pojavi v kateri koli celici telesa, vključno z ovulami ali spermatozo (mutacija zarodnih zarodnih celic). Tako se mutacija lahko prenese na naslednje generacije. S takimi mutacijami narava dedovanja običajno dobro sledi.
Družinski primeri raka
Približno 20% rakov se lahko šteje za družino. To pomeni, da v isti družini obstaja več primerov raka brez jasnega značaja dedovanja. V takih primerih je lahko bolezen posledica:
- "Neuspešno" kopičenje običajnih oblik raka znotraj iste družine;
- dedovanje mutantnih genov pred nastankom raka, skupaj z rahlim povečanjem tveganja za nastanek raka;
- Skupna izpostavljenost okoljskim dejavnikom znotraj ene družine, kot je družina kadilcev.
Obstaja lahko tudi kombinacija več dejavnikov, kot je dedovanje določenih genov, zaradi katerih posameznik bolj dovzetni za vpliv okoljskih dejavnikov. V človeškem telesu sta dva izvoda vsakega gena, ki sta podedovana po vsakem od staršev. Če ima eden od staršev en izvod mutiranega gena za predispozicijo raka, je verjetnost prenosa na potomce 50%. Tako tveganje za nastanek raka ni vedno podedovano.
Genetska dediščina
Dedovanje ene kopije mutiranega gena, ki predispozira rak, ne vodi vedno do bolezni. To je zato, ker lahko celica normalno deluje z drugo normalno kopijo gena, ki jo je nasledil drugi starš. Če pa v tej celici nastane mutacija edine normalne kopije, lahko povzroči nastanek rakastega tumorja. V večini primerov vzrok druge mutacije ni znan.
Tveganje za nastanek raka
Verjetnost razvoja raka zaradi dedovanja mutacije gena predispozicije proti raku označujemo z izrazom "penetrance". Redko je 100%. To pomeni, da posameznik, ki podeduje pokvarjen gen, nujno ne boli z rakom, saj to zahteva mutacijo in drugo kopijo gena. Nekateri geni nagnjenosti k raku lahko povzročijo več tumorjev v eni družini, na primer v raku dojke in raku jajčnikov. Drugi geni so povezani s povečanim tveganjem za raka na ozadju drugih, nemalignih bolezni. Na primer, bolezen, kot je nevrofibromatoza, spremlja povečana verjetnost raka na živčnem sistemu. Glavne pritožbe so povezane z epileptičnim sindromom in prisotnostjo benignih vozličev na koži.
Ocena tveganja
Tveganje za nastanek raka, povezanega z dedovanjem genov, ki povzročajo raka, je odvisno od vrste pomanjkljivega gena in njegove penetracije. Pri ocenjevanju stopnje tveganja se upoštevajo trije glavni dejavniki: verjetnost dedne pogojenosti družinske oblike raka. Odvisno od števila primerov in oblike raka, ki je značilna za to družino, pa tudi starosti, do katere je prišlo do bolezni; verjetnost, da je ta družinski član podedoval mutantni gen. Odvisno od njegovega položaja v rodovniku, starosti, prisotnosti malignih tumorjev; verjetnost razvoja raka, če je gen podedovan; je določen s svojim penetrance. V oceni tveganja se upošteva kombinacija teh dejavnikov. Pogosto je rezultate težko navesti v obliki, ki je dostopna bolniku. Ni nobenega pravega načina, da bi mu povedal o tveganju za razvoj raka - pristop mora biti individualen. Najpogosteje je stopnja tveganja predstavljena kot odstotek ali kot razmerje 1: X. Dobljena vrednost se primerja s tveganjem pri splošni populaciji. Obvladovanje pacientov - nosilci genskih predispozicij raka je v glavnem odvisen od stopnje tveganja raka. Ocenjuje se s pomočjo posebnih analiz v procesu genetskega svetovanja. Naslednja nagnjenost k rakavim tumorjem v družini je mogoče odkriti v različnih okoliščinah, na primer, če je eden od njenih članov zaskrbljen zaradi naraščajočega števila primerov raka pri sorodnikih in poiskati nasvet strokovnjaka. Člani družin z visoko incidenco raka ponavadi razvijejo maligne tumorje v mlajši starosti. Poleg tega je incidenca obolevnosti v družini lahko višja kot pri populaciji.
Rak pri otrocih
Za večino družinskih sindromov raka je pojav bolezni v otroštvu občasen, razen nekaterih izjemno redkih patologij, kot je sindrom večkratnega endokrine neoplazije-H (MEN-H).
Standardi hospitalizacije
Trenutno v genetskem centru ni mogoče izvajati nadzora vseh pacientov, ki imajo raka v družini. Zato je pomembno, da te zdravstvene ustanove izpolnjujejo standarde hospitalizacije. Genetski center zagotavlja tudi upravljanje pacientov z večjim tveganjem za razvoj raka, vendar ne dovolj visoka, da bi prejeli napotitev na specialist. Naloga genetskega svetovanja je pacientom zagotoviti dostopne informacije o vzorcih razvoja malignih tumorjev.
Genetski centri
V kliniki zdravniki lahko ocenijo dedno predispozicijo in tveganje za nastanek raka, pacientu zagotovijo informacije o dedovanju genov, ki jih predisponirajo na zmanjšanje tveganja in genetsko testiranje. Pomembno je, da pacientu pojasni, da vsi primeri družinskega raka niso povezani z dedovanjem znanih genskih predispozicij - mnogi od njih še niso bili opredeljeni. Ocena tveganja Nevarnost raka je lahko problem pri poročanju o visokem tveganju za raka. To je treba storiti tako, da pacient ne bo povzročil čezmerne anksioznosti. Pacientu je lahko tudi težko pojasniti, da je tveganje za raka nižje od predvidenega. Na primer, obstaja napačno prepričanje, da je hči bolnika z rakom dojk skupina s povečanim tveganjem za to bolezen. Če je primer materine bolezni edinstven v družini in se je tumor pojavil po menopavzi, tveganje za nastanek raka dojke ni večje kot pri populaciji. Načrt upravljanja za pacienta ali celotno družino je odvisen od končnih rezultatov vrednotenja verjetnosti dedovanja gen gena pred nastankom raka mutantov in s tem povezanega tveganja za nastanek malignih tumorjev.
Obstajajo štiri področja upravljanja takšnih bolnikov (prva dva sta lahko uporabljena tudi v primerih zmernega tveganja):
- presejanje raka - vključuje mamografijo za izključitev tumorja dojke in kolonoskopijo za odkrivanje raka debelega črevesa;
- sprememba življenjskega sloga - zdravo uravnoteženo prehrano in prepoved kajenja;
- genetske analize;
- preventivni ukrepi.
Preventivni ukrepi
Pri bolnikih z izredno velikim tveganjem za dedno sindrom raka se poleg presejalnih in življenjskih sprememb dodeli genetska analiza in številni preventivni ukrepi. Ti lahko vključujejo profilaktično mastektomijo (odstranitev mlečnih žlez) in ooforektomijo (odstranitev jajčnikov) v nosilcih gena BRCA1 / 2 in kolektomijo (odstranitev debelega črevesa) v nosilcih gena FAP, da bi v prihodnosti preprečili nastanek raka teh organov. Za odkrivanje mutacij določenih genskih predispozicij proti raku je mogoče opraviti poseben krvni test. Mutacije pogosto vplivajo na celoten gen v celoti, za različne družine pa je značilno veliko različnih genetskih mutacij. V nekaterih etničnih skupinah obstaja težnja za nosi določeno mutacijo. Preden se genetskim testom ponudi vsem družinskim članom, je treba identificirati vrsto družinske mutacije. Za to krvni test najprej opravi družinski član, ki je že prizadet zaradi raka. Ko določimo vrsto družinske mutacije, je mogoče opraviti genetsko analizo za vse druge sorodnike. Na žalost se pogosto zgodi, da nekateri člani družine z rakom niso več živi in genetskega testa ni mogoče izvesti. V tem primeru je upravljanje preostale družine omejeno na presojo verjetnosti dedovanja mutacij.
Rezultati genetske analize
Genetsko testiranje je treba izvesti le s popolnim genetskim svetovanjem, v procesu katerega se nadaljujejo rezultati in daje čas za razmislek. V posvetovanjih se razpravlja o družbenem in individualnem pomenu pozitivnih ali negativnih rezultatov testa. Pozitiven rezultat ima lahko negativne psihološke posledice za preizkušeno osebo in njegove družinske člane. Prav tako lahko povzroči negativne socialne posledice, kot je nezmožnost zavarovati življenje ali najti službo.
Genetsko testiranje pri otrocih
Otroci se ne spodbuja vedno, da bi uporabili gensko testiranje za odkrivanje genov, povezanih z možnostjo razvoja raka v odrasli dobi. Študija poteka samo v primeru, da njen rezultat lahko vpliva na upravljanje pacienta, na primer v MEN-PA sindromu. V takih primerih se nosilci mutiranega gena ponujajo tiroidektomija v starosti od 5 do 15 let, kar popolnoma izključuje razvoj medularnega raka ščitnice.