Pomanjkanje hemoglobina
Običajno je hemoglobin sestavljen iz štirih beljakovinskih verig (globin), od katerih je vsaka povezana s molekulo, ki prevaža kisik - heme. Obstajata dve vrsti globin - alfa in beta globina. Združujejo v parih, tvorijo molekulo hemoglobina. Proizvodnja različnih vrst globin je uravnotežena, zato so prisotni v približno enakih količinah v krvi. S talasemijo je prekinjena sinteza alfa- ali betaglobinov, kar vodi do motenj v konstrukciji molekule hemoglobina. Pomanjkanje normalne koncentracije hemoglobina v krvi povzroči nastanek anemije in drugih simptomov talasemije.
Obstajata dve glavni vrsti talasemije:
- beta-talasemija - je povezana s kršenjem beta-verige produkcijskega globina;
- alfa-talasemija - je značilna kršitev sinteze alfa verig globin. Obe bolezni imata številne podvrste, ki se razlikujejo po resnosti. Alfa-talasemija v vseh oblikah ima veliko lažji potek.
Obstajajo tri oblike beta-talasemije: majhna talasemija, vmesna talasemija in velika talasemija. Simptomi majhne talasemije so minimalni, nosilci okvarjenih genov pa lahko tvegajo, da jih prenesejo v svoje otroke v hujši obliki. Primeri beta-talasemije so registrirani po vsem svetu, vendar je to bolj pogosto v Sredozemlju in državah Bližnjega vzhoda. Skoraj 20% populacije teh regij (več kot 100 milijonov ljudi) ima gen talasemije. Prevalenca te bolezni v sredozemskih državah, ki pojasnjuje njegovo ime ("talasemija" pomeni "sredozemska anemija").
Krvni testi
Bolniki z majhno beta-talasemijo običajno počutijo normalno in niso videti bolne. Najpogosteje se odkrije po naključju pri splošnem testu krvi. Pri bolnikih je opazna zmerna anemija. Mikroskopska slika krvi je zelo podobna razširjeni anemiji pomanjkanja železa. Vendar pa dodatne raziskave omogočajo izključitev prisotnosti pomanjkljivosti tega elementa v sledovih. Pri razširjeni analizi se odkrije nenormalno količinsko pariteto sestavin krvi.
Napoved
Otrok, ki ima majhno beta-talasemijo, se običajno razvija in ne potrebuje zdravljenja, lahko pa je v dolgotrajni prihodnosti predisponiran na anemijo, na primer med nosečnostjo ali med nalezljivimi boleznimi. Majhna beta-talasemija ima vlogo zaščitnega dejavnika proti malariji. To lahko pojasni visoko razširjenost talasemije v državah na Bližnjem vzhodu. Velika beta-talasemija se pojavi, ko otrok podeduje pokvarjene gene, ki so odgovorni za sintezo beta-globina obeh staršev, njegovo telo pa v normalni količini ne proizvaja beta-globina. Hkrati sinteza alfa verig ni prekinjena; tvorijo netopne vključke v eritrocite, zaradi česar se te krvne celice zmanjšujejo in postanejo bledo barve. Življenjska doba takšnih eritrocitov je manjša kot običajno, razvoj novih pa se znatno zmanjša. Vse to vodi v hudo anemijo. Kljub temu se ta vrsta anemije praviloma ne kaže do šestih mesecev, saj v prvih mesecih življenja v krvi prevladuje tako imenovani plodni hemoglobin, ki ga nadomešča redni hemoglobin.
Simptomi
Otrok z veliko talasemijo je videti nezdravo, apatičen in bled, lahko zaostaja v razvoju. Taki otroci so lahko zmanjšali apetit, ne pridobivajo teže, začenjajo pozno hoditi. Bolni otrok razvije hudo anemijo, ki jo spremljajo značilne motnje:
- tipična obrazna struktura (tako imenovani mongoloidni obraz);
- značilne spremembe v kosteh - tako imenovani simptom "kosmate lobanje" (periostoza v obliki igle), povezani s hiperplazijo kostnega mozga, je radiološka;
- redčenje in zlome kosti.
Talasemija je neozdravljiva bolezen. Bolniki trpijo zaradi povezanih motenj v življenju. Sodobne metode zdravljenja lahko podaljšajo bolnikovo življenje. Osnova za zdravljenje velike beta-talasemije so redne transfuzije krvi. Po diagnozi se pacientu daje krvne transfuzije, običajno žleb v 4-6 tednih. Namen takega obravnavanja je povečanje zneskov; krvne celice (normalizacija krvne formule). S pomočjo transfuzij krvi je zagotovljen nadzor nad anemijo, ki otroku omogoča normalno razvijanje in preprečuje značilne deformacije kosti. Glavni problem, povezan z večkratnimi transfuzijami krvi, je čezmeren vnos železa, ki ima strupeni učinek na telo. Presežek železa lahko poškoduje jetra, srce in druge organe.
Zdravljenje zastrupitve
Za odpravo zastrupitve, intravensko injiciranega zdravila deferoxamine. Običajno predpisujejo osemurno infuzijo deferoxamina 5-6 krat na teden. Za pospešitev odstranjevanja prekomernega železa je priporočljiv tudi peroralni vnos vitamina C. Ta način je za bolnika in njegove ljubljene izjemno obremenjujoče, zato ni presenetljivo, da se bolniki pogosto ne držijo standardnih režimov zdravljenja. Takšna terapija znatno poveča pričakovano življenjsko dobo bolnikov z veliko beta-talasemijo, vendar ne zdravi. Le majhen delež bolnikov preživi do 20 let, njihova napoved je neugodna. Kljub stalnemu zdravljenju otroci s to vrsto talasemije redko dosežejo puberteto. Pogost pojav talasemije je povečanje vranice, ki jo spremlja kopičenje rdečih krvnih celic v njej in pušča krvni obtok, kar poslabša anemijo. Za zdravljenje bolnikov s talasemijo se včasih sklenejo na kirurško odstranitev vranice (splenektomija). Vendar pa pri bolnikih, ki so se zdravili s splenektomijo, obstaja povečana občutljivost za pnevmokokno okužbo. V takih primerih je priporočljivo cepljenje ali podaljšanje življenjske dobe antibiotikov. Poleg majhne in velike beta-talasemije obstaja tudi vmesna beta-talasemija in alfa-talasemija. Pregled nosečnic z znaki majhne talasemije razkriva prisotnost hudih oblik bolezni pri plodu. Obstaja tretja vrsta beta-talasemije, znane kot vmesna beta-talasemija. Ta bolezen v resnosti je med majhnimi in velikimi oblikami. Pri bolnikih s vmesno talasemijo je raven hemoglobina v krvi nekoliko zmanjšana, vendar je dovolj, da bolniku omogoči relativno normalno življenje. Tovrstni bolniki ne potrebujejo transfuzije krvi, zato so pri veliko manjšem tveganju zapletov, povezanih s presežkom železa v telesu
Napoved
Obstaja več vrst alfa-talasemije. Hkrati ni jasnega ločevanja v velike in manjše oblike. To je posledica prisotnosti štirih različnih genov, odgovornih za sintezo verig alfa globin, ki sestavljajo hemoglobin.
Resnost bolezni
Resnost bolezni je odvisna od pomanjkljivosti štirih možnih genov. Če je prizadet le en gen, druga tri pa normalna, pacient običajno ne kaže pomembnih nepravilnosti v krvi. Vendar pa se s porazom dveh ali treh genov postopoma poslabša. Kot beta-talasemija je alfa talasemija razširjena na območjih, ki so endemična za malarijo. Ta bolezen je značilna za jugovzhodno Azijo, vendar je redka na Bližnjem vzhodu in v Sredozemlju.
Diagnostika
Diagnoza alfa-talasemije temelji na rezultatih krvnega testa. Bolezen spremlja huda anemija. V nasprotju z beta-talasemijo z alfa-talasemijo ni povečanega hemoglobina HA2. Pred rojstvom se lahko odkrije velika beta-talasemija. Če je na podlagi zgodovine ali rezultatov načrtovanega preizkusa ženska nosilec gena za majhno talasemijo, se o prihodnjem oče pregleduje tudi za talasemijo. Ko se pri obeh starših ugotovi gen za majhno talasemijo, se lahko v prvem trimesečju nosečnosti na podlagi krvne pljučnice natančno diagnosticira. Ko je zarodek ugotovljen z znaki velike beta-talasemije, je indiciran splav.