Monica ni poskušala zgraditi igralske kariere. Želela je postati dober odvetnik in za vstop na univerzo je delala kot model pri starosti 16 let. Toda kmalu ji je bila všeč družabno življenje in se odločila, da bo nadaljevala v prid glamurja in se odrekla sanja, da postane odvetnica.
Monika je govorila v več jezikih, kot so angleščina, francoščina, seveda italijanščina in malo španščina.
Resno vlogo, ki jo je imela leta 1992, ko ji je bila ponudjena igrati vlogo neveste Dracule v filmu "Drakula". Po tej vlogi je prejela nove ponudbe priznanih filmskih studiev v Evropi in Ameriki. Uspeh Monice prihaja po vlogi v filmu "Stanovanje" leta 1996 in prejme nagrado "Cesar". Med snemanjem tega filma se je Monica spoznala z njenim prihodnjim možem Vincentom Casselom. Prav tako je igrala v francoskem akcijskem filmu Doberman.
Od leta 1997 do leta 1998 je Monica igral v 7 prizorov: »Stres«, »Bad Tone«, »Kako hočeš me«, »želja«, »ne bo počitka«, »o tistih, ki ljubijo«, »kompromis«. Toda na tej Bellucci se ni ustavila, prejela je nove predloge, vendar se ji ni uspela pojaviti v vsakem filmu, ki ji je bila ponujena. Monika je bila zelo zahtevna glede predlaganih vlog, ki so ji bile ponujene. Izbrala je le tiste vloge, v katerih je lahko pokazala svoj igralski talent.
Monica se pojavi na platnicah s sijajnimi revijami po vsem svetu kot modelu in igralki. Bellucci je končno pokazala svoj talent v filmu "Malena", zajela srca vseh gledalcev in kritikov. Zaustaviti se na filmih enega žanra, ki ga Monica nikoli ni želela, ker se je odločila, da bo film posnela v težkem filmu »Kristusove strasti«.
Bellucci se ne ustavi do sedaj in je posnet v različnih filmih, tako da postane prvovrstna igralka v Hollywoodu.
Monica je postala tudi obraz Oriflamea Royal Velvet in obraz kozmetične linije Dolce & Gabbana.